Een Amerikaanse Food and Drug Administration panel van externe deskundigen heropend een van de grootste controverses van de drug in de afgelopen jaren op woensdag tijdens een vergadering waar ze zal beslissen of aan te bevelen marketing beperkingen opheffen op GlaxoSmithKline Plc Avandia diabetes drugs.
Het tweedaagse FDA Raadgevend Comité bijeen wordt niet verwacht om te brengen over een belangrijke impuls in de verkoop voor de eenmalige miljarden dollar product. Maar zijn bevindingen kunnen helpen doen herleven van de geloofwaardigheid van de Britse drugmaker origineel onderzoek en licht werpen op de huidige Amerikaanse regelgevende aanpak om de gezondheidsrisico's van nieuwe geneesmiddelen.
Avandia was ooit's werelds best verkochte behandeling voor type 2 diabetes, met een jaaromzet van 3,2 miljard dollar. Het gebruik was zwaar in 2010 beperkt vanwege de mogelijkheid van verhoogd risico van hartaanval en beroerte. Het uit de handel in Europa in 2010 werd genomen, en slechts 3000 mensen in de Verenigde Staten nemen het vandaag.
Glaxo heeft gezegd heeft geen plannen om Avandia weer, zelfs als het deelvenster FDA beveelt aan hijs beperkingen op de verkoop van de drug, wiens geslachtsnaam Rosiglitazon is.
De adviescommissie sessie gericht op een debat over de waarde van een Duke University "readjudication" van Glaxo van Record veiligheid studie die de basis voor de beraadslagingen van het deskundige panel in de komende twee dagen vormt.
FDA personeel zei in briefingdocumenten deze week dat de hertog analyse van Glaxo veiligheid bevindingen voor Avandia gesteund maar vond ook dat tal van kleinere proeven vragen gesteld over of de pil hart risico's vergroot.
Dr. Thomas Marciniak, medische team leader van de FDA divisie van cardiovasculaire en renale producten, waarschuwde panelleden dat de readjudication door de hertog klinische Research Institute (DCRI) onafhankelijke niet kan worden beschouwd. De inspanning werd gefinancierd en uitgevoerd in samenwerking met de drugmaker, die ook besteed duizenden dollars in de raadpleging van vergoedingen aan Duke's lood onderzoeker, zei hij.
"Ze kreeg het juiste voor wat ze mogen zeggen," zei Marciniak. Sommige Record documenten werden geredigeerd, zei hij, en de oorspronkelijke records van potentiële ongewenste voorvallen waren wegvagen.
"De readjudication was beperkt omdat het berust grotendeels op de oorspronkelijke database en brondocumenten in samenwerking met GSK," voegde hij toe.
Bood hij aan Glaxo Chief Executive Officer Andrew Witty en vijf van de CEO's collega's behandelen voor het diner op een duur restaurant van Londen als zijn standpunten van verkeerd bewijzen.
Marciniak zei dat het beter voor FDA om alle gegevens op Avandia met bedrijf toestemming zou zijn geweest om te zorgen dat de regelgevende instantie minder gegevens op Avandia dan de hertog onderzoekers heeft wijzen. Dat gevraagd panelleden bezorgdheid te uiten over hoeveel eigendomsrechten beschermde gegevens dat Glaxo heeft besloten om te delen met het Agentschap.
Onderzoekers voor Glaxo en DCRI verdedigd Duke's geëvalueerd van de studie Record als uitgebreid en zelfstandige en zei dat het geen statistisch gezien belangrijk risico voor hart-gerelateerde sterfgevallen als gevolg van het gebruik van Avandia toonde. Aantal medewerkers van de FDA leden ook beschreven de studie zo goed gepland en goed uitgevoerd.
"Er is geen overtuigend bewijs voor systemische, systematische of opzettelijke manipulatie van werkzaamheid of de veiligheid van de beleidsresultaten in Record," zei Dr. Preston Dunnmon, een FDA ambtenaar die de Record-studie, die 4.400 patiënten in 25 landen, de meeste van hen overspannen herzien Europese.
Maar leden van het panel nog steeds gevraagd of de nieuwe evaluatie van Record een adequate beoordeling van de drug veiligheidsprofiel aangeboden.
"Ik ben niet bewust van enig bewijs definitief tot oprichting van de cv (cardiovasculaire) veiligheid," zei Dr Sanjay Kaul van Cedars-Sinai Heart Institute in Californië.
"Ik geloof dat op basis van de gegevens die wij hebben verstrekt, dat we hebben geconstateerd dat alle gebeurtenissen die werden gemeld," antwoordde dat de hertog Instituut directeur, Dr. Kenneth Mahaffey-vennoot.
Maar Mahaffey erkend een potentieel bias in de onderliggende gegevens vanwege de originele studie open label stijl en zei het Duke-team heeft niet systematisch onderzoeken de informatie het ontvangen van Glaxo om ervoor te zorgen het voltooid was: "We gewoon niet de mogelijkheid hebben om dat te doen."
Het deelvenster patiënt vertegenwoordiger, Rebecca Killion van Washington, D.C., gevraagd FDA ambtenaren of zij garanties van Glaxo dat de informatie die het bedrijf verstrekt aan hertog onderzoekers niet veranderd had gekregen.
"We hebben bewijzen dat er is van sprake opzettelijk redactie en achterhouden van informatie? Dat is een heel goede vraag,"antwoordde Dr. Mary Parks, directeur van de FDA-afdeling metabolisme en endocrinologie producten.
Maar FDA ambtenaren wees erop dat de gegevens eigendom van Glaxo blijft en niet onderworpen aan externe controle is. Een ambtenaar Glaxo vertelde later de vergadering dat het bedrijf alle gegevens had verstrekt aan hertog.
Morningstar Analist Damien Conover voorspelde slechts een kleine kans dat de vergadering wordt gevraagd de FDA om Avandia verkoop beperkingen aanzienlijk verlichten.
"Maar als ze doen, die kon signaal dat de FDA een beetje meer bereid om te accepteren meer bijwerkingen is dan in het verleden," zei Conover.
Glaxo heeft geregeld rechtszaken ingediend door tienduizenden van Amerikaanse patiënten die had genomen Avandia en het bedrijf beweerde mislukt om hen te informeren over de risico's. Verscheidene duizend andere gevallen blijven in behandeling. Het bedrijf overeengekomen afgelopen juli te betalen 3 miljard dollar te vestigen ten onrechte aantijgingen dat het niet de FDA voorzien van gegevens over de veiligheid op Avandia en andere drugs op de markt gebracht.
Europese regelgevers vereist het Record veiligheid proces over bezorgdheid dat drugs in Avandia van klasse - thiazolidinediones, of TZDs - genoemd het risico van hartfalen verhogen kunnen.
De FDA geklemd neer op Avandia van gebruik in September 2010 nadat FDA adviserende Commissie gestemd die de recordgegevens bezorgdheid aanzienlijke van een groter risico van hartaanval en beroerte dan andere behandelingen, met inbegrip van Takeda Pharmaceutical Co Actos, een andere SS.
Hoewel de FDA toegestaan Avandia te blijven op de VS markt, het in opdracht van hertog tot het analyseren van de resultaten van de proef van de Record van de drug veiligheid beter te beoordelen en te bestuderen kritiek over proefopzet en hoe de gegevens werd afgehandeld.
De FDA zei in een briefing document vrijgegeven voor de tweedaagse bijeenkomst, de studie methoden en analyses doorgegeven Verzamel met de Duke-groep- en dat bleek eens dat Avandia niet bij het proces Record met verhoogd risico op hartaanvallen en beroertes betrokken was.
Avandia verkoop geweest op een downhill dia sinds 2007, toen Dr. Steven Nissen, hoofd van de cardiologie aan de Cleveland Clinic, zei dat een Gepoolde analyse van 42 studies toonden dat Avandia het risico op een hartaanval met 43 procent verhoogd. Verkoop van Avandia, die in 1999 werd goedgekeurd, stortte na de negatieve publiciteit.
More Info: De Uruguayaanse justitie gemachtigd abortus op 12-jarige meisje seksueel misbruikt
