Meerdere enig-nucleotidepolymorfisme (SNPs) geïdentificeerd in een meta-analyse van genoom-brede vereniging studies, samen genomen, lijken te verlenen gevoeligheid voor schizofrenie, een replicatie-familie gebaseerde studie bevestigd.
De replicatie studie vond dat de effecten van ongeveer 90% van de SNPs in overleg met die gezien in het genoom-brede vereniging studies - een bijna onmogelijke kans vinden waren, volgens Edwin J. van den Oord, PhD, van Virginia Commonwealth University in Richmond, en collega's.
In het bijzonder replicaties werden gezien voor veelbelovende SNPs in het TCF4 gen voor Europese populaties (P = 2,53 × 10-10) en NOTCH4 voor zowel Europeanen (P = 5.22 × 10-7) en individuen van alle stambomen (P = 3.16 × 10-7), de onderzoekers gemeld online in de JAMA psychiatrie.
Meerdere genetische factoren en mutaties worden verondersteld een rol te spelen in het risico op schizofrenie, en recente genoom-brede vereniging studies hebben sommige potentieel belangrijke loci geïdentificeerd.
Om verder te onderzoeken met deze verenigingen in de getroffen families, en daardoor de mogelijkheden voor verstorende door bevolking stratificatie te vermijden, voerde van den Oord en collega's eerst een meta-analyse van 18 studies waaruit ze 9,380 SNPs geïdentificeerd met de meest significante P-waarden.
Voor de analyse van de replicatie gebruikt ze vervolgens voornamelijk uit een repository op de National Institute of Mental Health, vertegenwoordigen 6,298 patiënten uit 1,811 gezinnen die van Europese, Afrikaanse of Aziatische afkomst werden verkregen monsters.
Overlappen tussen SNPs geïdentificeerd in de meta-analyse, en die van de patiënt repository werden gezien, niet alleen voor TCF4 en NOTCH4, maar ook voor FEZ1 in Europeanen en GRIK3 en BRD1 in de gecombineerde analyse van alle groepen.
De gecombineerde analyse betrokken ook BCL2, die wordt gedacht te worden betrokken bij de groei en differentiatie van neuronen en is gezien in lage niveaus in de temporele cortex van patiënten met schizofrenie.
De onderzoekers vastgesteld dat hun eerste berekeningen "de polygenetische aard van schizofrenie bevestigen en laten zien dat we een aanzienlijk aantal gevoeligheid allelen met kleine effecten gerepliceerd."
Ze keek naar mogelijke verwante trajecten voor de talrijke kleine-effect allelen, en drie die significant waren gevonden:
"De belangrijkste weg vinden, axon begeleiding, omvat genen die betrokken zijn in het proces waarmee neuronen axonen afgeven om de juiste doelstellingen te bereiken. Groeiende axonen zin begeleiding signalen in het milieu en reageren door cytoskeletal veranderingen die bepalend zijn voor de richting van axon groei ondergaan,' van den Oord groep uitgelegd.
Specifieke genen in de axon begeleiding pathway bestond uit ROBO2, een axon begeleiding receptor en NFASC, dat een eiwit nodig voor neurite groei en stabilisatie regelt.
"Andere studies hebben bereikt een soortgelijke conclusie dat voor schizofrenie, vele SNPs met kleine effecten kunnen worden betrokken en deze SNPs repliceren als een groep," merkte de onderzoekers.
"Signalering van calcium in het bijzonder is eerder geïdentificeerd als een centrale thema in de etiologie van schizofrenie door grootschalige genetische studies," zij opgemerkt.
Een laatste groep van geïmpliceerd trajecten die betrokken waren bij immune functie, met name op het gebied van de grote comptabiliteit klasse 1 op chromosoom 6, waar de replicatie waarden van P < 0.01 waren bijna vier keer hoger in Europeanen.
"Pathway analyses van de vele kleine effecten onthullen verschillende biologische thema's die betrokken zijn bij de hersenfunctie, immune reactie en biologische functies van potentieel belang voor de ontwikkeling van
In een begeleidende redactionele commentaar John Hardy, PhD, van de UCL Instituut voor neurologie in Londen, op de belofte van deze bevindingen, die "overtuigend Toon dat er genetische loci die aan het risico van schizofrenie bijdragen en dat deze loci kaart, ten minste gedeeltelijk, aan de trajecten die zinvol."
"Ze beginnen te bieden de hoop dat realistische modellering van exacte moleculaire effecten, bijvoorbeeld op de synaps, via deze risico loci gemedieerde kan worden zodra de pathogene variant op elke locus is geïdentificeerd," voorgesteld Hardy.
Er is nog een lange weg te gaan, maar na deze studie, "we kunnen vertrouwen dat we zijn op een weg die tot dissectie van enkele van de pathogenese van deze grote wanorde leiden zal," zei hij.
Primaire bron: JAMA PsychiatrySource Referentie: Aberg K, et al. "een uitgebreide familie gebaseerde replicatie studie van schizofrenie genen" JAMA psychiatrie 2013; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.288.
Extra bron: JAMA PsychiatrySource Referentie: Hardy J "Psychiatrische genetica: zijn we er nog?" JAMA psychiatrie 2013; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.216.
Nu bent u in de zone van het publiek commentaar. Wat volgt is niet Armeense medische netwerk spullen; het komt van andere mensen en wij niet vouch voor het. Een herinnering: door het gebruik van deze Web site, u akkoord gaan met onze Servicevoorwaarden. Klik hier om te lezen van de Rules of Engagement.
No comments:
Post a Comment